在笔者团队的前期研究中,利用多价效应和添加两亲性聚乙二醇连接体(PEG修饰)的方法成功设计并合成了一种新型的FAPI二聚体(DOTA-2P(FAPI)2)。 临床前和临床PET研究表明,68Ga-DOTA-2P(FAPI)2比68Ga-FAPI-46具有更高的肿瘤摄取和更长的肿瘤滞留时间。 其他FAPI二聚体,包括DOTAGA、(SA.FAPi)2和BiOncoFAP也获得了类似的结果。 因此,多价效应可能是开发FAP靶向放射性药物的有效策略。 此外,如果能进一步提高肿瘤滞留时间和摄取,靶向FAP的放射配体治疗可能更有效。
本研究结果表明放射性标记的FAPI四聚体较单体FAPI-46在肿瘤摄取和滞留时间方面均有较大程度提升。 177Lu-DOTA-4P(FAPI)4在HT-1080-FAP及U87MG荷瘤裸鼠模型中显示出了良好的抗肿瘤疗效。 这种多聚化研究策略有望为靶向FAP放射性探针的优化策略提供新的研究方向,为将来FAP放射靶向治疗的发展提供了一种新的研究思路。 临床医生应提供一份书面检查申请单,包含有关患者医疗状况的信息,包括相关病史和PET应解决的一个或多个具体临床问题,以便证明检查的合理性。 病史内应提及既往可能促进成纤维细胞活性的医疗程序(例如手术、活检、放射治疗)。 全身PET经典视野(FOV)之外的病变(例如 应提及手臂、下肢)。
在PET检查中,除了保证图像质量,还有就是定量的精准性。 西门子对FlowMotion技术的定量精准度也进行了进一步的验证。 在模体试验中,无论是1mm/s的连续采集速度或是10mm/s,都可以获得稳定的SUV测值。 最终在68Ga-FAPI显像中提供可靠的量化分析结果,助力近30种不同类型的肿瘤良恶性的鉴别诊断和疗效评估。 本研究旨在探讨FAPI四聚体在体外和体内的肿瘤靶向潜力,并评估这种形式是否比其单体和二聚体类似物更有效。
⁶⁸Ga-FAPIs指的是一类用于医学成像的放射性示踪剂,它们由放射性同位素⁶⁸Ga标记的FAP(成纤维细胞激活蛋白)抑制剂组成。 FAP是一种存在于许多实体瘤中的蛋白质,其在肿瘤细胞生长、浸润和转移中起着重要作用。 通过使用⁶⁸Ga-FAPIs进行PET成像,可以有效地检测到FAP的存在,从而帮助诊断肿瘤和评估治疗效果。 BEST ANAL PORN SITE 此外,由于FAP主要表达在肿瘤组织中,⁶⁸Ga-FAPIs成像还可以帮助鉴别肿瘤和正常组织,提高肿瘤诊断的准确性和精确性。 成纤维细胞活化蛋白(FAP)是一种在活化的成纤维细胞上表达的跨膜蛋白,其功能类似于丝氨酸蛋白酶。 FAP是肽酶家族的一部分,家族成员包括二肽基肽酶IV (DPP4)和脯氨酰寡肽酶 (PREP)。
在过去的30年里,研究表明FAP是肿瘤微环境中具有重要功能的基质细胞的一个重要标记物,它很可能有助于它们的致瘤作用。 FAP甚至可能通过双酶活性依赖性和非水解机制直接促进转化细胞的恶性表型。 FAP作为一种广谱靶点,在肿瘤诊断和治疗中的价值不容忽视。 更重要的是,FAP作为一种靶向肿瘤微环境的新策略已得到认可和关注。 成纤维细胞活化蛋白(FAP)是一种具有双酶活性的丝氨酸蛋白酶,在多种肿瘤中,在不同类型的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中过表达,而在健康成人组织中表达很少。
与FDG成像不同的是,患者不需要禁食及禁用胰岛素等糖尿病药物,因为血糖和胰岛素不会影响FAPI的生物分布和病变摄取。 在不同的转移病灶中,研究发现淋巴结、骨、肺和内脏转移的检出率普遍较高(图5)。 尽管在后续研究中记录的摄取值强度因每个肿瘤实体而异,但由于背景信号相当低,因此很容易发现可疑病变,从而导致高TBR和显着的图像对比度(图 6)。 FAPI通过与FAP结合,可在PET-CT扫描中可视化肿瘤的位置和大小,从而帮助确定肿瘤的类型和位置,并指导肿瘤治疗的选择。 FAPI被认为是一种具有潜在应用前景的新型肿瘤显像剂。
如果行次全结肠切除(切除大部分结肠,保留直肠)并行回直肠吻合术,则需频繁对残余直肠做一次检查。 如果新的直肠出现太快或太多而无法切除,则需要切除直肠。 不同亚型有共同的基础病因,这就是APC基因突变;然而,不同的亚型其临床表现也是不同的。 如果患者DNA鉴定出APC基因突变,他的直系亲属和家庭的其他分支,应该进行遗传咨询,并了解他们的风险状况。 相关研究表明:大约25%的FAP患者有一个”新生”的突变,因而没有家族史。 同时,也意味着这些患者没有意识到他们的风险,不在筛查范围之内,针对这一点,是需要提醒患者家属知道的。
FAP靶点介绍及实验小贴士
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